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FGF23
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Il mwbqfattore di crescita dei fibroblasti 23 o mwbgFGF23 (dall'inglese mwbwFibroblast Growth Factor 23) è una mwcaproteina che nell'uomo è codificata dal mwcqgene FGF23.cite-ref-pmid11032749-1-0[1] L'FGF23 appartiene alla famiglia dei mwdgfattori di crescita dei fibroblasti, coinvolta nel mwdwmetabolismo dei mweafosfati.cite-ref-pmid18310961-2-0[2]
Contents
• Funzione
• Note
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Funzione
Secondo gli studi effettuati finora, la funzione principale di FGF23 è regolare la concentrazione dei fosfati nel mwgaplasma. Il fattore di crescita è secreto da mwgqosteoblasti e mwggosteoclasti in risposta ad aumentate concentrazioni plasmatiche di mwgwvitamina D. Esso agisce sui mwhareni riducendo l'mwhqespressione di NPT2, un mwhgcotrasportatore mwhwsodio-mwiafosfato localizzato nel mwiqtubulo prossimale.cite-ref-3[3] In questo modo FGF23 riduce il riassorbimento tubulare dei fosfati, aumentandone l'mwjgescrezione urinaria.
Nelle persone affette da mwkamalattia renale cronica, poiché i meccanismi di escrezione dei fosfati sono compromessi, si instaura una progressiva tendenza all'aumento della concentrazione dei fosfati nel sangue (mwkqiperfosfatemia). Questo è uno stimolo per la produzione di FGF23, che agisce a livello renale mwkginibendo l'mwkwenzima mwla1-alfa-idrossilasi e quindi riducendo la produzione di vitamina D attiva (mwlqcalcitriolo). Ciò porta a riduzione dell'assorbimento di mwlgcalcio nell'mwlwintestino e del riassorbimento di questo elemento dal mwmatessuto osseo, determinando complessivamente una riduzione della concentrazione di calcio nel sangue. Al tempo stesso FGF23 agirebbe sulle mwmqparatiroidi riducendo la produzione di mwmgparatormone e l'mwmwiperplasia delle cellule che lo compongono, in un complesso meccanismo di autoregolazione.cite-ref-4[4]
Significato clinico
Il gene FGF23 è localizzato sul mwogcromosoma 12 ed è formato da tre mwowesoni. Alcune mutazioni di questo gene possono rendere la proteina prodotta resistente alla mwpaproteolisi, prolungandone l'attività. Questo porta ad un'ingente perdita renale di fosfati con conseguenti anomalie della mineralizzazione ossea, come avviene nel mwpqrachitismo ipofosfatemico autosomico dominante. FGF23 è inoltre prodotto in quantità anomale da alcuni tumori, come il tumore mesenchimale fosfaturico. Si tratta di un tumore benigno di origine mwpwmesenchimale che si manifesta con mwqaosteomalacia, in questo caso un esempio di mwqqsindrome paraneoplastica.cite-ref-tio-5-0[5] Al contrario, si ritiene che la perdita di attività del gene porti ad aumento dei livelli di fosfato nel sangue e ad una sindrome clinica caratterizzata da mwrgcalcinosi. Il gene FGF23 è stato identificato per la prima volta proprio in base alle mutazioni associate al rachitismo ipofosfatemico dominante.cite-ref-entrez-6-0[6] Prima che l'FGF23 fosse scoperto, nel 2000, si era già ipotizzata l'esistenza di una proteina che svolgesse le stesse funzioni. Tale ipotetica proteina era stata denominata "fosfatonina".
Note
cite-note-pmid11032749-11. ↑ mwuq(mwugmwuwEN) Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N, mwvamwvqIdentification of a novel fibroblast growth factor, FGF-23, preferentially expressed in the ventrolateral thalamic nucleus of the brain, in mwvgBiochem. Biophys. Res. Commun., vol.mwvw 277, n.mwwa 2, ottobre 2000, pp.mwwq 494–8, mwwgDOI:mwww10.1006/bbrc.2000.3696, mwxaPMID 11032749.
cite-note-pmid18310961-22. ↑ mwyq(mwygmwywEN) Fukumoto S, mwzamwzqPhysiological regulation and disorders of phosphate metabolism--pivotal role of fibroblast growth factor 23, in mwzgIntern. Med., vol.mwzw 47, n.mwaa 5, 2008, pp.mwaq 337–43, mwagDOI:mwaw10.2169/internalmedicine.47.0730, mwbaPMID 18310961.
cite-note-33. ↑ mwcqmwcgmwcwH. Jüppner, Phosphate and FGF-23 (mwdamwdqPDF), su mwdgnature.com. mwdwURL consultato il 29 dicembre 2013.
cite-note-44. ↑ mwew(mwfamwfqEN) Gutiérrez OM, Mannstadt M, Isakova T, Rauh-Hain JA, Tamez H, Shah A, Smith K, Lee H, Thadhani R, Jüppner H, Wolf M, mwfgmwfwFibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis, in mwgaN Engl J Med, vol.mwgq 359, n.mwgg 6, agosto 2008, pp.mwgw 584-92, mwhaPMIDmwhq mwhg18687639. mwhwURL consultato il 31 dicembre 2013.
cite-note-entrez-66. ↑ mwngmwnwmwoaEntrez Gene: FGF23 fibroblast growth factor 23, su mwoqncbi.nlm.nih.gov. mwogURL consultato il 29 dicembre 2013.
Voci correlate